【藥品名稱】
通用名稱：頭孢克肟顆粒
英文名稱：Cefixime Granules
漢語拼音：Toubaokewo Keli
【成份】本品活性成份爲頭孢克肟。
化學名稱爲：(6R，7R)-7-[[(Z(-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[羧甲氧基)亞氨基]乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。
化學結構式：
分子式：C16H15N5O7S2·3H2O
分子量：507.50
輔料：蔗糖、糊精、羥丙纖維素、青蘋果香精
【性狀】本品內容物爲白色至淡黃色顆粒。
【適應症】本品適用於對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎球菌淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸埃希菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感嗜血桿菌等引起的下列細菌感染性疾病：急性支氣管炎、肺炎、慢性呼吸系統感染疾病的繼發感染、膀胱炎、腎盂腎炎、淋球菌性尿道炎、膽囊炎、膽管炎、中耳炎、副鼻竇炎、猩紅熱。
【規格】50mg（按C16H15N5O7S2計）
【用法用量】成人及體重30公斤以上兒童用量：口服，每次50mg~0.1g（1~2袋），每日二次；此外，可以根據年齡、體重、症狀進行適當增減，對重症患者，可每次0.2g（4袋），每日二次，口服給藥。兒童一次1.5~3mg/kg（體重），每日二次，口服給藥。根據症狀進行適當增減，對於重症患者，每次可口服6mg/kg，每日二次。或遵醫囑。本品內包裝袋開封后應在3天內使用，逾期丟棄。
【不良反應】在總病例12,879例中，發現包括臨牀檢查值異常在內共294例（2.28%）的不良反應，這些不良反應包括腹瀉等消化道症狀112例（0.87%），皮疹等皮膚症狀29例（0.23%），另外，臨牀檢查值異常包括ALT（GPT谷丙轉氨酶）上升78例（0.61%），AST（GOT天門冬氨酸氨基轉移酶）上升58例（0.45%），嗜酸細胞增多26例（0.20%）等。
（1）嚴重不良反應：
1)休克：由於引起休克（<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有出現不適感，口內異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現象，應停止給藥，採取適當處置。
2)過敏樣症狀：有出現過敏樣症狀（包括呼吸困難、全身潮紅血管神經性水腫、蕁麻疹等）（<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有異常發生時停止給藥，採取適當處置。
3)皮膚病變：有發生皮膚粘膜眼症候羣（Stevens-Johnson症候羣，<0.1%）中毒性表皮壞死症（即Lyell症候羣，<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有發生發熱、頭痛、關節痛、皮膚或粘膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等症狀，應停止給藥，採取適當處置。
4)血液障礙：有發生粒細胞缺乏症（<0.1%，早期症狀：發熱、咽喉疼、頭疼、倦怠感等）、溶血性貧血（<0.1%，早期症狀：發熱、血紅蛋白尿、貧血等症狀）、血小板減少（<0.1%，早期症狀：點狀出血、紫斑等）等的可能性，且也有同其它頭孢類抗生素一樣的造成全血細胞減少的報告，因此應密切觀察，例如進行定期檢查等，有異常發生時應停止給藥，採取適當處置。
5)腎功能障礙：有引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙（<0.1%）的可能性，因此應密切觀察，例如定期進行檢查等，如有異常發生時，應停止給藥，採取適當處置。
6)結腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎例如僞膜性結腸炎等（<0.1%）。如有腹痛、反覆腹瀉出現時，應立即停止給藥，採取適當處置。
7)有發生間質性肺炎（有出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸性粒細胞增多等症狀）及PIE症候羣（均<0.1%）等的可能性，如有上述症狀發生應停止給藥，採取給予糖皮質激素等適當處置。
8)肝功能障礙、黃疸：出現AST（GOT）、ALT（GPT）、ALP增高伴有肝功能障礙（低於0.1%），出現黃疸（低於0.1%），應密切觀察，確定異常時，中止給藥，適當處置。
（2）其它不良反應：
注：發生以上症狀時，應停止給藥，採取適當處置。
上市後不良反應：在中國臨牀使用出現的嚴重不良反應表現爲精神障礙、血尿，新的一般不良反應爲白斑、口乾、噯氣、腸鳴音異常、牙變色、寒戰、蒼白、乏力、煩躁、抽搐、局部麻木、胸悶、嗜睡、尿急、尿頻、心肌酶異常、心悸。
【禁忌】對本品及其成分或其他頭孢菌素類藥物過敏者禁用。
【注意事項】
1.爲防止耐藥菌株的出現，在使用本品前原則上應確認敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。
2.對於嚴重腎功能障礙患者，由於藥物在血液中可維持濃度，因此應根據腎功能狀況適當減量，給藥間隔應適當增大。
3.下列患者慎重給藥：
（1）對青黴素類有過敏史的患者。
（2）本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏症狀體質的患者。
（3）嚴重的腎功能障礙患者。
（4）經口給藥困難或非經口攝取營養患者，全身惡液質狀態患者。（因時有出現維生素K缺乏症狀，應注意觀察）。
（5）老年患者（參考【老年用藥】）
4.重要的注意事項：由於有可能出現休克，給藥前充分詢問病史。
5.不要將牛奶、果汁等與藥混合後放置。
6.對臨牀檢驗結果的影響：
①除試紙反應以外，對斑氏（Benedict）試劑、亞鐵（Fehling）試劑，尿糖試藥丸（Clinitest）進行尿糖檢查，有假陽性出現的可能性，應予以注意。
②有出現直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應予以注意。
7.其他注意事項：
在幼年大鼠的試驗中，有報道稱口服給藥1,000mg/kg以上，有抑制精子形成的作用。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期婦女使用本品的安全性和有效性尚未確立，只有在判斷治療獲益超過風險時才使用本品；尚不清楚本品是否從乳汁中分泌，必需使用時應暫停哺乳。
【兒童用藥】對於早產兒、新生兒用藥的安全性尚未確立（沒有使用經驗）。
【老年用藥】根據患者的狀態，注意用量及間隔時間，謹慎給藥。（1）老年人生理機能低下，易產生不良反應。（2）老年人維生素K缺乏時，容易導致出血。
【藥物相互作用】本品與華法林和抗凝藥物合用時，有可能增強華法林和抗凝藥物的作用，使凝血酶原時間增加。
【藥物過量】洗胃，無特殊解毒藥物，血液透析和腹膜透析不能有效將本品清除。
【藥理毒理】
藥理作用
作用機制：頭孢克肟通過阻止細菌細胞壁的合成發揮殺菌作用，其對某些β-內酰胺酶具有穩定性。因此，一些對青黴素和頭孢菌素因B-內酰胺酶存在而耐藥的細菌可能對頭孢克肟敏感。
耐藥性：流感嗜血桿菌和淋病奈瑟氏球菌分離株對頭孢克肟的耐藥性通常與青黴素結合蛋白（PBPs）的改變有關。頭孢克肟可能限制了腸桿菌屬產生超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）的活性。假單胞菌屬、腸球菌屬、D羣鏈球菌，單核細胞增生李斯特菌和大多數葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）、腸桿菌、脆弱擬桿菌、梭菌屬均對頭孢克肟耐藥。
抗菌譜：頭孢克肟對以下微生物分離株在體外及臨牀感染中均具有活性（參見【適應症】部分）。
革蘭陽性菌：
肺炎鏈球菌
化膿性鏈球菌
革蘭陰性菌憙銪逎
大腸埃希菌
流感嗜血桿菌
粘膜炎莫拉菌
淋病奈瑟菌
奇異變形桿菌
下面是體外獲得的資料，但其臨牀意義尚不清楚。下列細菌至少90%顯示，體外最小抑菌濃度（MIC）低於或等於頭孢克肟敏感折點。然而，頭孢克肟在治療這些細菌所致臨牀感染中的效果，尚未在充分的、有良好對照的臨牀試驗中確定。
革蘭陽性菌：
無乳鏈球菌
革蘭陰性菌：
無丙二酸檸檬酸桿菌
差異檸檬酸桿菌
副流感嗜血桿菌
產酸克雷伯氏菌
肺炎克雷伯氏菌
多殺巴斯德氏菌
變形桿菌
普羅威登斯菌屬
沙門菌屬
粘質沙雷菌
志賀菌屬
毒理研究
遺傳毒性
頭孢克肟在體外細菌或哺乳動物細胞中未見點突變、DNA損傷或染色體損傷，體內小鼠微核試驗中未見潛在的致畸性。
生殖毒性
未見對大鼠生育力和繁殖能力的影響（劑量高達人用劑量的25倍）。小鼠和大鼠中進行的生殖毒性研究（劑量高達人用劑量的40倍）未見胎仔損傷。
致癌性
尚未進行動物終身研究以評價頭孢克肟的潛在致癌性。
【藥代動力學】
1.血藥濃度
（1）健康成人空腹口服50，100，200mg，約4小時後達峯濃度，最大血清濃度分別爲0.69，1.13，1.95μg/mL，半衰期爲2.3至2.5小時。當腎功能正常兒童患者一次口服1.5，3.0，6.0mg/kg藥物，約3-4小時後達峯濃度，分別爲1.14，2.01，3.97μg/mL，半衰期爲3.2-3.7個小時。
（2）中度腎損傷（30≤肌酐清除率<60毫升/分鐘，N=3）和重度腎損傷受試者（10≤肌酐清除率<30毫升/分鐘，N=4）分別單次服用100mg頭孢克肟顆粒，中度腎損傷組達峯時間爲給藥後6小時，峯濃度爲2.04μg/ml，重度腎損傷組達峯時間爲給藥後8小時，峯濃度爲2.27μg/mL。12小時後血清水平分別爲0.71μg/毫升和1.83μg/mL，重度腎損傷組消除明顯延遲，半衰期分別爲4.15小時和11.05小時。
2.分佈
在患者痰液、扁桃體組織、上頜竇粘膜組織、中耳分泌物、膽汁、膽囊組織等均有分佈。
3.代謝
人血清和尿液中未發現活性代謝物。
4.排泄
主要通過腎排出，健康成年人空腹口服50，100，200mg時尿排泄率（0~12小時）約爲20-25%，最大尿中濃度分別爲42.9（4至6小時），62.2（4至6小時）和82.7（4至6小時）μg/mL。此外，腎功能正常的兒科患者口服1.5，3.0，6.0mg/kg時的尿排泄率（0~12小時）約爲13-20%。
【貯藏】遮光，密封，不超過25℃保存。
【包裝】紙/鋁/聚乙烯藥品包裝用複合膜袋包裝。12袋/盒。
【有效期】24個月
【執行標準】國家藥品監督管理局藥品註冊標準YBH21512024
【批准文號】國藥準字H20244964
【上市許可持有人】
名稱：山西KOK娱乐泰盛製藥有限公司
註冊地址：山西省大同市經濟技術開發區第一醫藥園區
郵政編碼：037300
電話號碼：0352-7290991
傳真號碼：0352-7290990
【生產企業】
企業名稱：山西KOK娱乐泰盛製藥有限公司
生產地址：山西省大同市經濟技術開發區第一醫藥園區
郵政編碼：037300
電話號碼：0352-7290991
傳真號碼：0352-7290990
【藥品名稱】
通用名稱：頭孢克肟顆粒
英文名稱：Cefixime Granules
漢語拼音：Toubaokewo Keli
【成份】本品活性成份爲頭孢克肟。
化學名稱爲：(6R，7R)-7-[[(Z(-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[羧甲氧基)亞氨基]乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。
化學結構式：
分子式：C16H15N5O7S2·3H2O
分子量：507.50
輔料：蔗糖、糊精、羥丙纖維素、青蘋果香精
【性狀】本品內容物爲白色至淡黃色顆粒。
【適應症】本品適用於對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎球菌淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸埃希菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感嗜血桿菌等引起的下列細菌感染性疾病：急性支氣管炎、肺炎、慢性呼吸系統感染疾病的繼發感染、膀胱炎、腎盂腎炎、淋球菌性尿道炎、膽囊炎、膽管炎、中耳炎、副鼻竇炎、猩紅熱。
【規格】50mg（按C16H15N5O7S2計）
【用法用量】成人及體重30公斤以上兒童用量：口服，每次50mg~0.1g（1~2袋），每日二次；此外，可以根據年齡、體重、症狀進行適當增減，對重症患者，可每次0.2g（4袋），每日二次，口服給藥。兒童一次1.5~3mg/kg（體重），每日二次，口服給藥。根據症狀進行適當增減，對於重症患者，每次可口服6mg/kg，每日二次。或遵醫囑。本品內包裝袋開封后應在3天內使用，逾期丟棄。
【不良反應】在總病例12,879例中，發現包括臨牀檢查值異常在內共294例（2.28%）的不良反應，這些不良反應包括腹瀉等消化道症狀112例（0.87%），皮疹等皮膚症狀29例（0.23%），另外，臨牀檢查值異常包括ALT（GPT谷丙轉氨酶）上升78例（0.61%），AST（GOT天門冬氨酸氨基轉移酶）上升58例（0.45%），嗜酸細胞增多26例（0.20%）等。
（1）嚴重不良反應：
1)休克：由於引起休克（<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有出現不適感，口內異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現象，應停止給藥，採取適當處置。
2)過敏樣症狀：有出現過敏樣症狀（包括呼吸困難、全身潮紅血管神經性水腫、蕁麻疹等）（<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有異常發生時停止給藥，採取適當處置。
3)皮膚病變：有發生皮膚粘膜眼症候羣（Stevens-Johnson症候羣，<0.1%）中毒性表皮壞死症（即Lyell症候羣，<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有發生發熱、頭痛、關節痛、皮膚或粘膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等症狀，應停止給藥，採取適當處置。
4)血液障礙：有發生粒細胞缺乏症（<0.1%，早期症狀：發熱、咽喉疼、頭疼、倦怠感等）、溶血性貧血（<0.1%，早期症狀：發熱、血紅蛋白尿、貧血等症狀）、血小板減少（<0.1%，早期症狀：點狀出血、紫斑等）等的可能性，且也有同其它頭孢類抗生素一樣的造成全血細胞減少的報告，因此應密切觀察，例如進行定期檢查等，有異常發生時應停止給藥，採取適當處置。
5)腎功能障礙：有引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙（<0.1%）的可能性，因此應密切觀察，例如定期進行檢查等，如有異常發生時，應停止給藥，採取適當處置。
6)結腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎例如僞膜性結腸炎等（<0.1%）。如有腹痛、反覆腹瀉出現時，應立即停止給藥，採取適當處置。
7)有發生間質性肺炎（有出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸性粒細胞增多等症狀）及PIE症候羣（均<0.1%）等的可能性，如有上述症狀發生應停止給藥，採取給予糖皮質激素等適當處置。
8)肝功能障礙、黃疸：出現AST（GOT）、ALT（GPT）、ALP增高伴有肝功能障礙（低於0.1%），出現黃疸（低於0.1%），應密切觀察，確定異常時，中止給藥，適當處置。
（2）其它不良反應：
注：發生以上症狀時，應停止給藥，採取適當處置。
上市後不良反應：在中國臨牀使用出現的嚴重不良反應表現爲精神障礙、血尿，新的一般不良反應爲白斑、口乾、噯氣、腸鳴音異常、牙變色、寒戰、蒼白、乏力、煩躁、抽搐、局部麻木、胸悶、嗜睡、尿急、尿頻、心肌酶異常、心悸。
【禁忌】對本品及其成分或其他頭孢菌素類藥物過敏者禁用。
【注意事項】
1.爲防止耐藥菌株的出現，在使用本品前原則上應確認敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。
2.對於嚴重腎功能障礙患者，由於藥物在血液中可維持濃度，因此應根據腎功能狀況適當減量，給藥間隔應適當增大。
3.下列患者慎重給藥：
（1）對青黴素類有過敏史的患者。
（2）本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏症狀體質的患者。
（3）嚴重的腎功能障礙患者。
（4）經口給藥困難或非經口攝取營養患者，全身惡液質狀態患者。（因時有出現維生素K缺乏症狀，應注意觀察）。
（5）老年患者（參考【老年用藥】）
4.重要的注意事項：由於有可能出現休克，給藥前充分詢問病史。
5.不要將牛奶、果汁等與藥混合後放置。
6.對臨牀檢驗結果的影響：
①除試紙反應以外，對斑氏（Benedict）試劑、亞鐵（Fehling）試劑，尿糖試藥丸（Clinitest）進行尿糖檢查，有假陽性出現的可能性，應予以注意。
②有出現直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應予以注意。
7.其他注意事項：
在幼年大鼠的試驗中，有報道稱口服給藥1,000mg/kg以上，有抑制精子形成的作用。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期婦女使用本品的安全性和有效性尚未確立，只有在判斷治療獲益超過風險時才使用本品；尚不清楚本品是否從乳汁中分泌，必需使用時應暫停哺乳。
【兒童用藥】對於早產兒、新生兒用藥的安全性尚未確立（沒有使用經驗）。
【老年用藥】根據患者的狀態，注意用量及間隔時間，謹慎給藥。（1）老年人生理機能低下，易產生不良反應。（2）老年人維生素K缺乏時，容易導致出血。
【藥物相互作用】本品與華法林和抗凝藥物合用時，有可能增強華法林和抗凝藥物的作用，使凝血酶原時間增加。
【藥物過量】洗胃，無特殊解毒藥物，血液透析和腹膜透析不能有效將本品清除。
【藥理毒理】
藥理作用
作用機制：頭孢克肟通過阻止細菌細胞壁的合成發揮殺菌作用，其對某些β-內酰胺酶具有穩定性。因此，一些對青黴素和頭孢菌素因B-內酰胺酶存在而耐藥的細菌可能對頭孢克肟敏感。
耐藥性：流感嗜血桿菌和淋病奈瑟氏球菌分離株對頭孢克肟的耐藥性通常與青黴素結合蛋白（PBPs）的改變有關。頭孢克肟可能限制了腸桿菌屬產生超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）的活性。假單胞菌屬、腸球菌屬、D羣鏈球菌，單核細胞增生李斯特菌和大多數葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）、腸桿菌、脆弱擬桿菌、梭菌屬均對頭孢克肟耐藥。
抗菌譜：頭孢克肟對以下微生物分離株在體外及臨牀感染中均具有活性（參見【適應症】部分）。
革蘭陽性菌：
肺炎鏈球菌
化膿性鏈球菌
革蘭陰性菌憙銪逎
大腸埃希菌
流感嗜血桿菌
粘膜炎莫拉菌
淋病奈瑟菌
奇異變形桿菌
下面是體外獲得的資料，但其臨牀意義尚不清楚。下列細菌至少90%顯示，體外最小抑菌濃度（MIC）低於或等於頭孢克肟敏感折點。然而，頭孢克肟在治療這些細菌所致臨牀感染中的效果，尚未在充分的、有良好對照的臨牀試驗中確定。
革蘭陽性菌：
無乳鏈球菌
革蘭陰性菌：
無丙二酸檸檬酸桿菌
差異檸檬酸桿菌
副流感嗜血桿菌
產酸克雷伯氏菌
肺炎克雷伯氏菌
多殺巴斯德氏菌
變形桿菌
普羅威登斯菌屬
沙門菌屬
粘質沙雷菌
志賀菌屬
毒理研究
遺傳毒性
頭孢克肟在體外細菌或哺乳動物細胞中未見點突變、DNA損傷或染色體損傷，體內小鼠微核試驗中未見潛在的致畸性。
生殖毒性
未見對大鼠生育力和繁殖能力的影響（劑量高達人用劑量的25倍）。小鼠和大鼠中進行的生殖毒性研究（劑量高達人用劑量的40倍）未見胎仔損傷。
致癌性
尚未進行動物終身研究以評價頭孢克肟的潛在致癌性。
【藥代動力學】
1.血藥濃度
（1）健康成人空腹口服50，100，200mg，約4小時後達峯濃度，最大血清濃度分別爲0.69，1.13，1.95μg/mL，半衰期爲2.3至2.5小時。當腎功能正常兒童患者一次口服1.5，3.0，6.0mg/kg藥物，約3-4小時後達峯濃度，分別爲1.14，2.01，3.97μg/mL，半衰期爲3.2-3.7個小時。
（2）中度腎損傷（30≤肌酐清除率<60毫升/分鐘，N=3）和重度腎損傷受試者（10≤肌酐清除率<30毫升/分鐘，N=4）分別單次服用100mg頭孢克肟顆粒，中度腎損傷組達峯時間爲給藥後6小時，峯濃度爲2.04μg/ml，重度腎損傷組達峯時間爲給藥後8小時，峯濃度爲2.27μg/mL。12小時後血清水平分別爲0.71μg/毫升和1.83μg/mL，重度腎損傷組消除明顯延遲，半衰期分別爲4.15小時和11.05小時。
2.分佈
在患者痰液、扁桃體組織、上頜竇粘膜組織、中耳分泌物、膽汁、膽囊組織等均有分佈。
3.代謝
人血清和尿液中未發現活性代謝物。
4.排泄
主要通過腎排出，健康成年人空腹口服50，100，200mg時尿排泄率（0~12小時）約爲20-25%，最大尿中濃度分別爲42.9（4至6小時），62.2（4至6小時）和82.7（4至6小時）μg/mL。此外，腎功能正常的兒科患者口服1.5，3.0，6.0mg/kg時的尿排泄率（0~12小時）約爲13-20%。
【貯藏】遮光，密封，不超過25℃保存。
【包裝】紙/鋁/聚乙烯藥品包裝用複合膜袋包裝。12袋/盒。
【有效期】24個月
【執行標準】國家藥品監督管理局藥品註冊標準YBH21512024
【批准文號】國藥準字H20244964
【上市許可持有人】
名稱：山西KOK娱乐泰盛製藥有限公司
註冊地址：山西省大同市經濟技術開發區第一醫藥園區
郵政編碼：037300
電話號碼：0352-7290991
傳真號碼：0352-7290990
【生產企業】
企業名稱：山西KOK娱乐泰盛製藥有限公司
生產地址：山西省大同市經濟技術開發區第一醫藥園區
郵政編碼：037300
電話號碼：0352-7290991
傳真號碼：0352-7290990